1.文章简介
| 文章题目 | Sustained IFN-I stimulation impairs MAIT cell responses to bacteria by inducing IL-10 during chronic HIV-1 infection |
| 中文题目 | 在慢性HIV-1感染期间，持续的IFN-I刺激通过诱导IL-10损害MAIT细胞对细菌的反应 |
| 期刊名 | Science Advances IF: 12.530 |
| 作者 | X. Tang, S. Zhang, Q. Peng, L. Ling, H. Shi, Y. Liu, L. Cheng, L. Xu, L. Cheng |
| 发表时间 | 2020 |
| 实验材料 | 转基因小鼠边缘区B细胞、滤泡B细胞 |
| 相关产品 | scRNA-seq |
背景：粘膜相关不变T细胞（Mucosal-associated invariant T MAIT）是一类先天免疫T细胞，参与抗病原菌感染和调控炎症反应等过程。
科学问题：HIV感染者体内的MAIT细胞数量减少和免疫功能缺失，然而其具体的机制不清楚。
实验设计： HIV感染者（VIR）、HIV感染抗病毒治疗（ART）者和健康对照的外周血样本(HC），2个HC和4个VIR的外周血T细胞，进行混样靶向建库。
测序分析：细胞分群、细胞类群鉴定、细胞类群比例分析、差异表达基因分析、GO/KEGG。
2.单细胞结果分析展示
鉴定出了18个细胞亚群，包括有6个CD8 T细胞亚群，5个CD4 T细胞亚群，NK细胞亚群，MAIT细胞亚群等。与HC组相比，VIR组中CD4 T细胞比例下降，MAIT细胞比例也减少，CD8 T细胞增多。
通过比较HC和VIR组的MAIT细胞的差异表达基因，上调表达基因包括CD38、CD134和HLA-DRA等细胞激活标志物，LAG3和TIGIT等耗竭相关基因，CXCR3、STAT1和 CCL5等干扰素刺激基因( IFN-stimulated genes ，ISGs)；下调表达基因主要为CD7、CD98、CD54、DUSP1、KLRB1和JUN等T细胞功能相关基因。GO分析表明，上调表达基因主要富集在T细胞激活通路。
3.文章主要结论和意义
基于测序结果
解析了HIV感染者和健康对照外周血T细胞转录组图谱，发现HIV感染者外周血MAIT细胞共刺激分子和干扰素诱导基因显著上调。
细胞水平验证、临床样本验证实验
阻断上述共刺激分子并不能恢复HIV感染患者MAIT细胞功能，而IFN-α预处理则显著损伤了MAIT细胞的抗菌功能；阻断IFN-I或阻断IL-10均可显著恢复受损的MAIT细胞抗菌功能。
研究结论
IFN-I/IL-10轴介导的MAIT细胞功能损伤，导致HIV病人的免疫缺陷，不能有效抵抗结核等病原菌感染。
研究意义
阐明了HIV感染中IFN-I的免疫致病新机理，为研发阻遏HIV感染者体内MAIT细胞功能、降低HIV感染者易感结核提供了新的治疗策略。
参考文献：
- Tang X, Zhang S, Peng Q, et al. Sustained IFN-I stimulation impairs MAIT cell responses to bacteria by inducing IL-10 during chronic HIV-1 infection[J]. Science advances, 2020, 6(8): eaaz0374.
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