突破性进展！三代测序+AI实现2小时精准诊断急性白血病，助力临床快速决策

✅ 定义38个具有临床意义的甲基化类别，揭示遗传检测无法捕捉的异质性

✅ 开发AI模型 MARLIN（Methylation- and AI-guided Rapid Leukemia Subtype Inference）

✅ 实现纳米孔测序数据的实时分析，低覆盖度下仍可快速准确分类

✅ 临床验证：5例疑似患者，5例全部准确预测，平均响应时间<2小时

•  流式细胞术免疫分型

•  荧光原位杂交（FISH）

•  染色体核型分析、

•  靶向基因测序

本研究另辟蹊径，聚焦于全基因组DNA甲基化模式—这是连接基因型与表型的关键调控层，能够稳定反映肿瘤的生物学本质与发育轨迹。

结合Oxford Nanopore三代测序技术，无需亚硫酸氢盐转化，直接通过电信号读取天然DNA中的5-甲基胞嘧啶（5mC）修饰状态，实现：

•  实时测序

•  原位甲基化检测

•  数分钟内即可获得部分数据用于初步判断

输出 38类急性白血病亚型的概率预测

•  实时更新机制：随着测序深入，预测置信度持续提升

•  高灵敏度与特异性：即使在极低测序深度下也能实现可靠分类

•  自适应学习框架：支持未来新亚型的扩展与集成

发现更多隐藏真相：超越基因检测的“异质性解码器”

更令人振奋的是，该方法不仅能复现传统分类结果，还能揭示遗传变异之外的疾病异质性。

•  在NPM1突变AML中，发现多个不同甲基化亚群，预后差异显著；

•  某些携带CEBPA突变但不属于“典型CEBPA甲基化类”的病例，实际预后更差，提示不应简单归为“良好风险”；

•  成功识别出一批无明确驱动突变但具有强烈HOXA/B基因激活特征的AML病例，可能适合使用新型menin抑制剂靶向治疗。

•  儿童及婴儿急性白血病（尤其是KMT2A-r等高频亚型）

•  难治/复发病例的重新分型

•  临床试验入组前的快速筛选

这项技术的成功应用，预示着一个全新诊疗模式的到来：

抽骨髓 → 上机测序 → AI实时解读 → 医生制定方案

全程在几小时内完成，极大缩短了“怀疑→确诊→治疗”的链条，真正实现“早诊早治”。

未来，随着便携式纳米孔设备（如MinION）的普及，甚至有望在基层医院、偏远地区或移动医疗单元中实现“移动式精准诊断”，推动优质医疗资源下沉。

•  无需PCR扩增：避免GC偏倚和扩增偏好性，适用于低起始量或降解样本。

•  实时测序与即时分析：支持边测序边分析（real-time analysis），2小时内完成亚型预测，加速急性白血病诊断。

•  直接检测表观遗传修饰：通过电流信号识别DNA甲基化（5mC）等标记，无需繁琐前处理。

•  辅助模糊表型归类：甲基化图谱客观反映肿瘤发育轨迹，明确混合表型白血病（MPAL）的谱系归属。

•  推动个体化医疗：融合甲基化、转录组、突变谱等多模态数据（如MARLIN框架），同步获取SV、SNV、表观修饰信息，指导靶向用药（如FLT3-ITD阳性患者适用抑制剂）。

•  降低总体成本：“一测多得”特性可替代多项独立检测，减少住院等待和无效治疗。

•  标准化与可复制性强：开源工具（MARLIN）和参考数据库支持跨机构一致分类，消除地域诊断差异。