Supplementary Hesperidin Alleviated CPT-11-Induced Diarrhea by Modulating Gut Microbiota and Inhibiting the IL-17 Signaling Pathway
补充橙皮苷通过调节肠道菌群和抑制 IL-17 信号通路缓解 CPT-11 诱导的腹泻
期刊:Journal of Agricultural and Food Chemistry(IF 6.2,2024 JCR) · 发表时间:2025 年(73 卷 10 期,5915–5930) · 阅读原文:doi.org/10.1021/acs.jafc.4c09602
研究设计:伊立替康(CPT-11)是胃肠道肿瘤常用化疗药,腹泻是它最常见的不良反应。研究用 CPT-11 建立腹泻小鼠模型,通过生化分析、组织病理学、免疫组化、16S rRNA 测序和非靶向代谢组学,评估橙皮苷对腹泻严重程度、肠道病理、菌群组成和代谢物谱的影响;再用转录组、分子对接与分子动力学模拟追机制。
核心发现:补充橙皮苷显著缓解 CPT-11 诱导的腹泻。16S 结果显示橙皮苷改善了菌群组成,Alistipes、Limosilactobacillus、Rikenella、Mucispirillum 等关键分类群在改善过程中起核心作用。橙皮苷通过上调紧密连接蛋白、减轻上皮损伤,并降低结肠中 IL-17A、TRAF6、p38、磷酸化 p38(P-p38)和 AP-1 的蛋白表达来增强肠道屏障功能。结论是:橙皮苷通过调节肠道菌群、抑制 IL-17 信号通路来减轻腹泻,从而改善肠道屏障完整性。
这个案例里非靶向代谢组的位置:它和 16S 一起,构成了”菌群—代谢物—表型“这条链的中间环节:菌群变了哪些、代谢物跟着变了哪些,两者用 Spearman 关联起来,才把”橙皮苷改变了肠道微生态“从推测变成证据,后面的转录组和分子对接才有明确的落点。
