Communications
BD 单细胞测序解析肝实质细胞重编程:结直肠癌肝转移新机制
Hepatocytes functionally reprogrammed by KIAA1199-high colorectal cancer cells favour the accumulation of pro-metastatic Egr1+ neutrophils
- 我司支持BD Rhapsody™ 单细胞转录组测序(预转移期肝脏组织)与多组学联合分析支持
- 样本设计"双肿瘤小鼠模型":盲肠原位植入不同 KIAA1199 表达水平的结直肠癌细胞(Vector / OE / KD)建立原发灶,7 天后经脾脏注射模拟血行播散;预转移阶段(第 14 天)取肝脏组织行 BD Rhapsody 单细胞测序,并联合空间转录组、蛋白质组学与体内外功能实验验证
- 研究背景结直肠癌肝转移是患者死亡的主要原因,发生转移后 5 年生存率仅 12%–30%;肿瘤如何在转移发生前"远程改造"肝脏微环境,机制尚不清楚
- KIAA1199 高表达驱动肝转移,诱导全新促转移中性粒细胞亚群 Neu-C2(Egr1⁺),定位于肿瘤–肝脏交界血管生成区,促进内皮细胞成管
- 重编程肝细胞亚群 Hepa-C11 高表达 SAA2,经 SAA2–FPR2 轴诱导并维持 Egr1⁺ 中性粒细胞(FPR2 拮抗剂 WRW4 可减少转移负荷)
- 上游机制:KIAA1199⁺ 肿瘤细胞分泌 GRN⁺ 胞外囊泡,被肝细胞摄取后抑制 PPARγ、上调 SAA2(PPARγ 激动剂罗格列酮可逆转)
- 血清 KIAA1199 + SAA2 联合模型可预测肝转移风险(94 例训练集 + 70 例外部验证)