广泛靶向脂质组

Qige Decoction attenuated non-alcoholic fatty liver disease through regulating SIRT6-PPARα-mediated fatty acid oxidation

奇歌汤通过调节 SIRT6-PPARα 介导的脂肪酸氧化减轻非酒精性脂肪性肝病

期刊：Phytomedicine（IF 8.3，2024 JCR）　·　发表时间：2025 年 3 月　·　阅读原文：doi.org/10.1016/j.phymed.2025.156395

研究设计：高脂饮食（HFD）诱导 C57BL/6J 雄性小鼠 NAFLD 模型，分两部分给药：第一部分设对照组（CON）、模型组（MOD）、PPARα 激动剂（WY-14,643）组与 SIRT6 抑制剂（OSS-128,167）组；第二部分设 CON、MOD、阳性药物组、低剂量奇歌汤组（QGL）与高剂量组（QGH）。肝脏脂质用 UHPLC-QTOF/MS 做广泛靶向脂质组分析差异脂质（DEL），同期做转录组找差异表达基因（DEGs），再用 RT-qPCR / WB 验证 SIRT6、PPARα 及下游靶基因（ACOX1、CPT1α、EHHADH 等）的表达；体外用 HepG2 细胞做基因沉默、Co-IP 与双荧光素酶验证。

核心发现：敲低 SIRT6 会抑制 PPARα 介导的脂肪酸氧化，体内体外都加重肝细胞脂质蓄积；奇歌汤减轻脂质蓄积的同时，SIRT6-PPARα 通路在体内体外均上调，而体外沉默 SIRT6 后奇歌汤的保护作用被阻断——这条通路是它起效的必经环节。研究首次系统解析了奇歌汤改善 NAFLD 的分子机制。

这个案例里脂质组干了什么：它提供的是“表型到分子”中间那一层的证据——哪些脂质种类真的变了、变在哪个类别（甘油酯、磷脂还是脂肪酰），这些结果才让后面“脂肪酸氧化被抑制”的判断站得住。只看肝脏 TG 含量，是看不到这一层的。