| 期刊 | Nature Nanotechnology |
|---|---|
| 影响因子 | 34.9 |
| 发表年份 | 2025 |
| 合作单位 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
| 中文题目 | 微波照射制备肿瘤来源微粒，诱导肺腺癌免疫原性细胞死亡 |
| 英文题目 | Tumour-derived microparticles obtained through microwave irradiation induce immunogenic cell death in lung adenocarcinoma |
| 技术分类 | 单细胞多组学 |
| 研究领域 | 肿瘤、免疫 |
| 技术 | BD Rhapsody™ 单细胞转录组测序 |
| 核心发现 | 首创微波辐射制备肿瘤微粒（MW-TMPs），高效诱导免疫原性细胞死亡 cDC1 比例增加 2 倍、mregDCs 扩增 1.8 倍，MHC-I 抗原呈递增强 巨噬细胞向 M1 促炎表型极化，CXCL9+ 亚群上升 3 倍 CD8 效应 T 细胞扩增 2.5 倍、细胞毒性 NK 亚群上升 2 倍 |
| 原文链接 | 10.1038/s41565-025-01922-3 |
| 小标签 | 单细胞多组学 · BD Rhapsody™ |
研究背景
肿瘤免疫治疗的关键在于激活机体自身的抗肿瘤免疫应答，肿瘤来源微粒（TMPs）是近年来受到关注的免疫治疗载体。传统 TMPs 依赖紫外照射或机械裂解制备，存在效率低、免疫激活能力不足、核酸残留等问题。华中科技大学同济医学院附属协和医院团队首创微波辐射技术，一步制备新型肿瘤微粒（MW-TMPs），在动物模型中显著提升抗肿瘤免疫响应，并实现了靶向药物递送，为肿瘤免疫治疗提供了新策略。
研究方法
研究采用 C57BL/6 小鼠皮下 Lewis 肺癌（LLC）模型，设置 PBS 对照组、UV-TMPs 组与 MW-TMPs 组，每组 3 个独立生物学重复，共 9 个样本。瑞兴生物基于 BD Rhapsody™ 平台完成单细胞捕获与转录组测序，结合细胞分群、伪时序分析、细胞互作分析及基因模块评分等手段，系统比较三组样本肿瘤微环境（TME）中免疫细胞亚群的组成与功能状态变化。
主要发现
1. 树突状细胞亚群激活，抗原呈递能力增强
DCs 可分为 cDC1s（激活 CD8+ T 细胞）、cDC2s（激活 CD4+ T 细胞）与 mregDCs（免疫调节型）三个亚群。MW-TMPs 组中 cDC1s 比例增加 2 倍，mregDCs 扩增 1.8 倍，且 MHC-I 相关基因（如 H2-ab1）表达上调；伪时序分析显示 mregDCs 起源于 cDC1s 和 cDC2s。细胞互作分析进一步表明，MW-TMPs 增强了肿瘤细胞与 DCs 之间的 MHC-I 信号传递（如 Ccl2-Ccr2 配体-受体对），抗原呈递能力显著提升。
2. 巨噬细胞向促炎表型极化
巨噬细胞可聚类为 6 个亚群，包括促炎 M1 型（CXCL9+/FN1+）与免疫抑制 M2 型（CCL8+/Saa3+）。MW-TMPs 显著增加 M1 型巨噬细胞比例（CXCL9+ 亚群上升 3 倍），减少 M2 型（CCL8+ 亚群下降 60%）；基因模块评分证实 Ifnb1、Isg15 等 M1 特征基因富集，驱动抗肿瘤炎症反应。
3. T 细胞与 NK 细胞细胞毒性扩增
CD8+ T 细胞分为耗竭型、干细胞样与效应/记忆型三个亚群，NK 细胞分为细胞毒性（NK_FCGR3）与初始型（NK_SELL）两个亚群。MW-TMPs 选择性扩增 CD8 效应 T 细胞（比例增加 2.5 倍）与细胞毒性 NK 亚群（比例上升 2 倍），伴随 Gzmb、Ifng 等细胞毒性基因表达升高；功能验证显示 IFN-γ 分泌增加，Treg 细胞比例下降。
瑞兴技术支持
瑞兴生物为本研究提供 BD Rhapsody™ 单细胞转录组测序技术支持，涵盖样本处理、单细胞捕获与建库测序、标准数据分析全流程，精准解析 MW-TMPs 治疗下肿瘤微环境中免疫细胞的动态重编程过程，揭示 DC 亚群激活、巨噬细胞 M1 极化及 T/NK 细胞扩增的关键机制，为免疫治疗增效提供分子级证据。
详情解读
论文信息：Wu Y, Chen W, Deng J, et al. Tumour-derived microparticles obtained through microwave irradiation induce immunogenic cell death in lung adenocarcinoma. Nature Nanotechnology, 2025. DOI：10.1038/s41565-025-01922-3
瑞兴生物公众号原文解读：单细胞项目文章（IF 34.9）｜通过微波照射获得的肿瘤来源的微粒在肺腺癌中诱导免疫原性细胞死亡